バリアに機能において重要な役割を担うセラミドについて
担当：中島 喜美子

バリアに機能において重要な役割を担うセラミドは、乾癬、アトピー性皮膚炎で減少している。我々は、セラミド合成経路の律速酵素であるSPT (serine palmitoyltransferase long-chain base subunit 2) を表皮特異的にノックアウトしたマウス（K5.SPT KOマウス）の表現型を検討した。
K5.SPTノックアウトマウスは、角層水分量は低下し、バリア機能の指標であるTEWL（経皮水分蒸散量） は高値を示した。臨床的には、厚い角層を伴うびまん性紅斑を呈し、病理組織学的には乾癬類似所見を示した。皮膚病変は、IL-17A, IL-17F, IL-22,S100A8, S100A9, b-defensinなどの乾癬関連遺伝子が高発現し、また、皮膚病変、皮膚所属リンパ節において、IL-17Aを産生するγδT細胞が存在した。
さらに、皮膚病変においてIL-23を産生する樹状細胞がみられた。
以上のことより、表皮におけるセラミド欠損は、乾癬様病変を誘導することを明らかにした。